新一代CELMoD®免疫调节剂的科学与临床探索
Iberdomide(代号:CC-220,简称 IBER)是由百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb)开发的一种口服小分子化合物,属于CELMoD®(Cereblon E3 Ligase Modulator Drug)类药物。它是继来那度胺(Lenalidomide)和泊马度胺(Pomalidomide)之后的新一代免疫调节剂,具有更强的靶向性和生物学活性。
Iberdomide通过结合细胞内的Cereblon蛋白,改变E3泛素连接酶复合物的底物特异性,从而诱导特定致病蛋白(如Ikaros、Aiolos等转录因子)的泛素化和降解。这一过程可:
相较于早期免疫调节剂,Iberdomide对Ikaros/Aiolos的降解效率更高,且在较低浓度下即可发挥显著生物学效应。
截至2026年,Iberdomide已进入多项II/III期临床试验:
初步数据显示,IBER在部分患者中可显著降低疾病活动评分(如SLEDAI),且耐受性良好。
常见不良反应包括:
需定期监测血常规,并严格遵循妊娠预防计划(因具有致畸风险)。
作为CELMoD®平台的重要成员,Iberdomide不仅拓展了血液肿瘤的治疗边界,也为自身免疫疾病的精准干预提供了新思路。随着更多临床数据公布,其在个体化医疗中的角色将日益凸显。